近日,中國農業科學院上海獸醫研究所豬病毒性繁殖障礙綜合癥研究團隊在乙型腦炎病毒(JEV)神經毒力研究方面取得重要進展,發現E蛋白138位氨基酸殘基酸堿性能決定病毒毒力強弱,可作為強、弱毒株篩選鑒定的重要標志,也可作為監測具有E138突變的JEV疫苗是否出現毒力返強的靶位點。相關研究成果發表在《病毒學雜志(Journal of Virology)》上。
乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)是一種重要病毒性腦炎病原,主要流行于東亞、南亞及東南亞地區,嚴重危害人類健康。特別是14歲以下的兒童,感染發病后死亡率20%-30%,且高達50%的幸存者患有腦炎神經后遺癥。我國是JEV的主要流行地區,雖然廣泛接種乙型腦炎疫苗,每年仍有數千病例出現。JEV也是一種自然疫源性人畜共患病病原,由蚊傳播,除感染人外,還感染馬、野生水禽和豬。豬不分大小均可感染JEV,病毒血癥水平高、持續時間長,在JEV擴散傳播中發揮重大作用。JEV感染妊娠母豬,可引致流產,給養豬業造成顯著損失。因此,研究與控制豬群中的JEV,不僅具有極其重要的公共衛生學意義,也具有重要的經濟價值。
E蛋白是JEV的主要糖蛋白,負責病毒的吸附與侵入。E蛋白上一些氨基酸位點的突變,能改變病毒毒力。然而,E蛋白突變改變病毒毒力的特征與機制不甚明確。該團隊基于JEV強、弱毒株反向遺傳技術,證實了E蛋白138位氨基酸殘基(E138)決定JEV的神經毒力,并通過定點突變發現,E138殘基酸堿性決定病毒毒力,強酸性氨基酸毒力強,弱酸性則毒力呈現部分下降,而強堿性毒力弱。后續實驗還發現,JEV強、弱毒株對神經細胞和非神經細胞的吸附能力沒有差異,但強毒株能在腦內擴散,弱毒株則失去腦內擴散能力,僅能感染有限的細胞。
該研究得到了十三五國家重點研發專項和中國農科院科技創新工程的資助。(通訊員 張麗麗)
原文鏈接:https://jvi.asm.org/content/jvi/early/2018/08/24/JVI.00108-18.full.pdf