近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新城疫病毒感染宿主細(xì)胞過程中，其非結(jié)構(gòu)蛋白V能夠通過降解重要的先天性免疫接頭分子線粒體抗病毒信號(hào)蛋白，抑制宿主先天性免疫從而促進(jìn)病毒復(fù)制。該研究揭示了新城疫病毒V蛋白拮抗宿主先天性免疫的新機(jī)制，對(duì)抗病毒和抗腫瘤療法具有重要意義。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。
新城疫病毒可感染200余種禽類，一直是危害世界養(yǎng)禽業(yè)的最重要病患之一，還能夠作為一種溶瘤病毒殺傷腫瘤細(xì)胞。該病毒能夠特異性的在腫瘤細(xì)胞和禽細(xì)胞中高效復(fù)制，說明病毒能夠通過各種方式拮抗宿主的抗病毒反應(yīng)，但病毒的何種蛋白如何發(fā)揮拮抗作用的機(jī)制尚不清楚。先天性免疫是宿主抵抗病毒的第一道防線，線粒體抗病毒信號(hào)蛋白在先天性免疫激活中發(fā)揮樞紐作用。
該研究首先鑒定出新城疫病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白V通過泛素蛋白酶體途徑顯著降解線粒體抗病毒信號(hào)蛋白抑制干擾素的產(chǎn)生。進(jìn)一步研究表明，V蛋白募集泛素連接酶RNF5發(fā)揮降解作用。研究人員通過反向遺傳技術(shù)構(gòu)建V缺失的病毒，結(jié)果證實(shí)V缺失緩解線粒體抗病毒信號(hào)蛋白降解的同時(shí)干擾素產(chǎn)生升高，病毒復(fù)制水平降低。線粒體抗病毒信號(hào)蛋白的敲除促進(jìn)野生型新城疫病毒復(fù)制，但對(duì)V缺陷型新城疫病毒復(fù)制沒有影響，說明V蛋白降解線粒體抗病毒信號(hào)蛋白在病毒拮抗宿主先天性免疫過程中發(fā)揮重要作用。
副黏病毒V蛋白通過多種方式拮抗宿主先天性免疫，例如該實(shí)驗(yàn)室前期證實(shí)V蛋白降解干擾素下游蛋白抑制先天性免疫。該研究首次揭示了V蛋白能夠靶向降解重要的接頭分子線粒體抗病毒信號(hào)蛋白抑制宿主先天性免疫，這些研究結(jié)果說明病毒的V蛋白能夠通過多種方式拮抗宿主抗病毒反應(yīng)，未來通過反向遺傳學(xué)改造病毒V蛋白以期獲得復(fù)制水平高的新型弱毒疫苗，為新城疫的防控提供有力支撐。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金和中國農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程等資助。（通訊員 王雷）
原文鏈接：https://jvi.asm.org/content/early/2019/06/27/JVI.00322-19.long
