反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬成員眾多,包括人獲得性免疫缺陷病毒(HIV-1)和馬傳染性貧血病毒(EIAV)等,可感染人和多種動(dòng)物并引發(fā)嚴(yán)重疾病。在慢病毒病原學(xué)與致病機(jī)制研究領(lǐng)域,開(kāi)展結(jié)構(gòu)蛋白Gag在細(xì)胞內(nèi)的組裝及向胞外釋放機(jī)制研究,是明確病毒生活史、與宿主細(xì)胞間相互作用、及尋找預(yù)防、治療慢病毒感染方法的有效手段。
王曉鈞研究員率領(lǐng)其研究團(tuán)隊(duì),關(guān)注該研究熱點(diǎn),從比較病毒學(xué)角度,開(kāi)展了EIAV與HIV-1二者Gag蛋白細(xì)胞內(nèi)的組裝與釋放機(jī)制的比較研究。研究發(fā)現(xiàn),與HIV-1 Gag主要定位于細(xì)胞膜內(nèi)緣不同,EIAV Gag顯示出明顯的定位于細(xì)胞內(nèi)膜的特性,而基質(zhì)蛋白MA決定 EIAV Gag的細(xì)胞內(nèi)定位和釋放,其氨基端9個(gè)氨基酸基序發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外,研究發(fā)現(xiàn)高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(TGN)很有可能是EIAV Gag所利用的細(xì)胞內(nèi)組裝場(chǎng)所,且細(xì)胞內(nèi)的分泌泡參與EIAV病毒粒子的釋放,但內(nèi)體/多泡體并不是EIAV Gag細(xì)胞內(nèi)定位和釋放所利用主要內(nèi)膜結(jié)構(gòu)。
以上研究數(shù)據(jù),提示了不同慢病毒與宿主細(xì)胞間作用特征的多樣性。而其作為慢病毒研究領(lǐng)域的原創(chuàng)性研究成果,有助于全面認(rèn)識(shí)慢病毒屬成員的病毒生物學(xué)特征,可促進(jìn)有效慢病毒防治策略的探索。
該團(tuán)隊(duì)張澤力和馬建作為文章共同第一作者完成了以上研究工作。文章題為Equine Infectious Anemia Virus Gag Assembly and Export Are Directed by Matrix Protein through trans-Golgi Networks and Cellular Vesicles《基質(zhì)蛋白介導(dǎo)馬傳染性貧血病毒經(jīng)由高爾基網(wǎng)絡(luò)和囊泡的組裝和釋放》。(通訊員 張曉鵬)