近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與飼養(yǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)POLR2A基因具有防治絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松的作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞生理學(xué)雜志(Journal of Cellular Physiology)》上。
骨質(zhì)疏松癥是全球最常見(jiàn)的骨骼疾病,是一種與年齡、性別等多因素相關(guān)的疾病。其嚴(yán)重威脅著患者的生命健康和生活質(zhì)量,且尚無(wú)有效根治手段。當(dāng)前,老齡化骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率逐年升高,為患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),是臨床亟待解決的難題之一。POLR2A基因是編碼RNA聚合酶Ⅱ復(fù)合物中最大的催化亞基,已有研究表明其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要功能,但在治療絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松癥中的生物學(xué)功能尚不清楚。
圖 POLR2A條敲小鼠抑制骨吸收,增加骨量
注:a. microCT掃描小鼠股骨遠(yuǎn)端;b.血清中骨吸收標(biāo)志物CTX1含量;c.骨髓移植實(shí)驗(yàn);d.移植骨髓后3個(gè)月后血清中CTX1含量
該研究發(fā)現(xiàn)POLR2A基因可通過(guò)與cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白1 (CREB1) 相互作用調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化。同時(shí)發(fā)現(xiàn)切除野生型小鼠及POLR2A破骨細(xì)胞條敲小鼠卵巢后,POLR2A條敲小鼠骨量明顯優(yōu)于野生小鼠。表明POLR2A是防治絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松癥關(guān)鍵基因。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于開(kāi)發(fā)新的治療骨丟失相關(guān)疾病的藥物至關(guān)重要。
該研究得到了中國(guó)農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目的資助。(通訊員 陳曦)
原文鏈接: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.30220