近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所口蹄疫與新發(fā)病流行病學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)揭示宿主蛋白JMJD6負(fù)調(diào)控動(dòng)物抗病毒天然免疫的分子機(jī)制。該研究成果為口蹄疫病毒等多種RNA病毒的疫苗設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)，并糾正了“JMJD6是口蹄疫病毒第三受體”這一錯(cuò)誤結(jié)論。相關(guān)研究成果發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館-病原學(xué)（PLoS Pathogens）》上。
天然免疫是宿主防御病毒感染的第一道防線，在RNA病毒感染時(shí)，宿主細(xì)胞模式識(shí)別受體RIG-I或MDA5識(shí)別病毒RNA，激活宿主細(xì)胞產(chǎn)生一系列信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）活化是系列信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵一步。IRF3活化能促進(jìn)下游I型干擾素（IFN-I）和促炎細(xì)胞因子大量分泌，抑制并清除入侵的病毒。然而，IRF3的持續(xù)活化則會(huì)導(dǎo)致宿主細(xì)胞受損，誘發(fā)自身免疫性疾病。因此，精準(zhǔn)調(diào)控IRF3活化對(duì)深入解析天然免疫調(diào)控機(jī)制具有重要意義。
該研究首次發(fā)現(xiàn)宿主蛋白JMJD6具有抑制IFN-I產(chǎn)生的功能，并闡明JMJD6通過降解活化的IRF3，負(fù)調(diào)控由IFN-I的產(chǎn)生而引起的抗病毒應(yīng)答，進(jìn)而促進(jìn)RNA病毒復(fù)制。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)JMJD6通過招募E3泛素酶RNF5靶向活化的IRF3，引發(fā)K48泛素化并使之降解的分子機(jī)制。該研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。（通訊員 郭海霞）
原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009366
