近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所特種動(dòng)植物生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)首次揭示桔梗細(xì)胞外囊泡通過(guò)多靶點(diǎn)作用機(jī)制抑制三陰性乳腺癌的分子路徑,為天然植物資源的高附加值開(kāi)發(fā)開(kāi)辟新方向,并為臨床難治性乳腺癌提供全新候選藥物方案。相關(guān)研究成果發(fā)表在《納米生物技術(shù)雜志(Journal of Nanobiotechnology)》上。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,植物活性成分主要通過(guò)化學(xué)提取物形式發(fā)揮藥理作用。然而,近年研究發(fā)現(xiàn),植物細(xì)胞外囊泡——這一直徑為30納米-150納米的天然載體,可通過(guò)高效遞送蛋白質(zhì)、核酸及小分子化合物等復(fù)合活性物質(zhì),展現(xiàn)獨(dú)特的生物功能。因其天然來(lái)源、高生物相容性和靶向遞送潛力,已成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
科研團(tuán)隊(duì)解析了桔梗細(xì)胞外囊泡的脂質(zhì)組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué),發(fā)現(xiàn)桔梗細(xì)胞外囊泡能突破腫瘤細(xì)胞屏障,直接遞送桔梗皂苷、小RNA等活性成分,通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧大量生成,抑制腫瘤細(xì)胞增殖并觸發(fā)凋亡通路。更值得關(guān)注的是,這些囊泡可重塑腫瘤微環(huán)境:一方面將促癌的M2型巨噬細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為抑癌的M1型,解除免疫抑制狀態(tài)。另一方面增強(qiáng)微環(huán)境中T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的毒性,形成多維度抗癌效應(yīng)。通過(guò)構(gòu)建口服與靜脈注射雙模型,研究進(jìn)一步闡明細(xì)胞外囊泡對(duì)腸道菌群-免疫軸的關(guān)鍵調(diào)控作用,為跨系統(tǒng)協(xié)同治療提供理論依據(jù)。該研究不僅解析了植物細(xì)胞外囊泡跨物種調(diào)控腫瘤的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),更通過(guò)“活性成分-遞送系統(tǒng)-靶向調(diào)控”的三重創(chuàng)新,為中藥現(xiàn)代化和納米藥物研發(fā)搭建了跨界橋梁。
該研究得到了中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的支持。(通訊員 于目思)
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https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-025-03139-x